Sinopsis sinetron raden kian santang mengisahkan tentang seorang raja kerajaan Padjajaran yang bernama Sri Baduga Maharaja. Ia lebih sering dikenal sebagai Prabu Siliwangi dan diperankan oleh aktor bernama Ananda George. Prabu Siliwangi memiliki dua orang istri, yakni Nyai Ratu Subang Larang sebagai permaisuri pertama. Nyai Ratu Subang Larang merupakan seorang ratu yang berasal dari keluarga Muslim, dimana sang ayah merupakan seorang syeh bandar dari Karawang yang tidak lain ialah Kyai Tapa. Sejak Nyai Ratu Subang Larang masih kecil, ia selalu mempelajari ilmu agama serta mendalami ilmu di pesantren Quro yang dimiliki oleh Syeh Hasanuddin.
Sementara itu, permaisuri kedua merupakan seseorang yang dikenal sebagai Nyai Ratu Kentring Manik. Kentring Manik ini memiliki seorang putra yang dinamai Raden Surawisesa yang nantinya akan menjadi pewaris tahta kerajaan Padjajaran. Kentring Manik adalah adik dari Prabu Amuk Marugul yang menjadi Raja Japura yang terletak di pesisir Pasundan bagian utara.
Melalui pernikahannya dengan Nyai Subang Larang, Prabu Siliwangi memiliki dua putra serta seorang putri. Putra pertama Siliwangi ini bernama Raden Walangsungsang yang diperankan oleh Ahmad Ridho. Ia juga sering dikenal sebagai Pangeran Cakra Buana. Sementara itu, anak keduanya yang merupakan seorang perempuan bernama Nyimas Rara Santang yang diperankan oleh Rientammy. Anak ketiga mereka yang merupakan seorang laki-laki dinamakan raden kian santang dan diperankan oleh Alwi Assegaf.
Ketiga anak Prabu Siliwangi dan Nyai Ratu Subang Larang dibesarkan dengan ajaran agama Islam sehingga tidak heran ketiganya tumbuh menjadi muslim dan muslimlah yang taat. Sejak dilahirkan, raden kian santang sudah menunjukkan keistimewaannya yang pintar melafalkan Al Qur’an, membaca hal-hal di masa depan, serta mengetahui apa yang dipikirkan orang lain. Bukan hanya itu saja, raden kian santang juga memiliki sifat mulia yakni suka menolong orang dan lebih dekat dengan masyarakat yang miskin dibandingkan dengan yang berada di kalangan istana. Akan tetapi, terdapat seseorang yang cemas dengan kehadiran raden kian santang di dunia, ia adalah Nini Durga yang diperankan oleh Dwi Putrantiwi. Nini Durga adalah seseorang yang mendalami aliran ilmu hitam. Ia pun memiliki pengikut yang sangat setia yang rela untuk melakukan apa saja selama diperintahkan langsung oleh Nini Durga.
Kelahiran raden kian santang sendiri sudah diramalkan oleh Nini Durga dimana ia memprediksi raden kian santang kelak akan menjadi penghalang bagi sepak terjang Nini Durga di dalam dunia ilmu hitam. Maka dari itu, tidak heran jika penyihir yang terkenal sebagai penyihir sakti ini berusaha sekuat tenaga yang ia miliki untuk bisa menyingkirkan raden kian santang tidak peduli bagaimanapun. Makanya, ia menggunakan kesaktian yang ia miliki untuk menjelma apa saja dengan tujuan agar ia kelak bisa mendekati raden kian santang semasa raden kian santang kecil. Akan tetapi, untungnya usaha Nini Durga selalu gagal karena raden kian santang sendiri merupakan tokoh yang cerdik. Ia bukan hanya bisa membaca pikiran orang, melainkan juga memiliki banyak akal. Bukan hanya itu saja, Prabu Siliwangi yang merupakan ayah raden kian santang juga kerap melakukan penyamaran sehingga bisa menolong putranya yang satu ini. Sementara itu, terdapat juga Syeh Hasanuddin yang merupakan kakek gurunya. Syeh Hasanuddin terkadang muncul untuk mengajarkan mengaji serta ilmu-ilmu sakti yang berguna untuk raden kian santang.